Prækliniske lægemiddelmetabolisme- og farmakokinetikundersøgelser (DMPK) er essentielle for at karakterisere lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse (ADME) samt for at identificere potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, optimere doseringsregimer og understøtte design af kliniske forsøg. Ikke-menneskelige primater (NHP'er) er meget brugt i DMPK-forskning på grund af deres genetiske, fysiologiske og patologiske ligheder med mennesker. Imidlertid kan mikrobielle infektioner i NHP'er ændre immunstatus, hæmatologiske parametre, biokemiske markører, organfunktion og stressresponser, og derved forvirre farmakokinetisk fortolkning. Derfor er streng mikrobiel screening, karantæne og sundhedsovervågning afgørende for at sikre pålideligheden og reproducerbarheden af DMPK-undersøgelsesresultater.
Mycobacterium tuberculosis (TB) er en af de vigtigste zoonotiske patogener i NHP-kolonier og overføres hovedsageligt gennem luftvejsdråber, aerosoler, forurenet sekret, foder eller vand. Inficerede aber kan vise nedsat appetit, vægttab, progressiv afmagring, åndedrætsbesvær, sløvhed og unormale røntgenfund såsom bronkopneumoni. Akutte infektioner kan udvikle sig hurtigt med få tydelige kliniske tegn, mens kroniske eller progressive tilfælde kan involvere hepatosplenomegali, lymfeknudeforstørrelse, ulceration og disseminerede nodulære læsioner med kaseøs nekrose. Fordi TB-infektion i NHP'er kan ligne menneskers sygdom og udgør betydelige risici for både dyrekolonier og personale, er streng karantæne, regelmæssig screening og isolering af inficerede dyr afgørende.
Cercopithecin Herpesvirus 1, også kendt som B-virus, inficerer naturligt makakaber og forbliver ofte asymptomatisk, selvom nogle dyr kan udvikle mund- eller kønssår. Virussen er til stede i spyt, blod og andre kropsvæsker og kan forårsage subtile fysiologiske og biokemiske ændringer i inficerede NHP'er. For eksempel kan seropositive cynomolgus makakaber vise ændrede lever-relaterede markører såsom ALT, AST og total bilirubin, såvel som ændringer i niveauer af hvide blodlegemer, hæmoglobin og monocytter. Disse subkliniske abnormiteter kan påvirke ADME-processer og interferere med DMPK-datafortolkning. Hos mennesker er B-virusinfektion sjælden, men kan forårsage alvorlig neurologisk sygdom og høj dødelighed, hvis den ikke behandles, hvilket gør kontinuerlig overvågning og forebyggende biosikkerhedsforanstaltninger nødvendige.
Enteriske patogener såsom Salmonella spp. og Shigella spp. er også vigtige i NHP-behandling, fordi de hovedsageligt overføres via den fækale-orale vej og kan forårsage diarré, blodig eller slimet afføring, mavesmerter, feber og tab af appetit. Shigella-infektioner er relativt almindelige hos NHP'er, og dyr kan bære disse patogener uden symptomer, indtil stressfaktorer som transport, karantæne eller avl udløser sygdom. Selvom infektioner ofte kan kontrolleres med antibiotika og bekræftes gennem testning efter-behandling, er forebyggende behandling fortsat vigtig, herunder regelmæssig screening, forbedret hygiejne, stressreduktion og strenge karantæneprocedurer. Disse patogener er også zoonotiske, så der er behov for biosikkerhedskontrol for at beskytte laboratoriepersonale mod gastrointestinal infektion.
Ud over påkrævet udelukkelse af zoonotisk patogen kræver retrovira såsom Simian Immunodeficiency Virus (SIV), Simian Retrovirus (SRV) og Simian T-lymfotropisk virus (STLV) nøje opmærksomhed, fordi de kan etablere vedvarende infektioner og ændre fysiologiske eller immunparametre. SIV kan forårsage immundefekt-som sygdom, kronisk diarré, vægttab, opportunistiske infektioner og hæmatologiske eller biokemiske abnormiteter. SRV kan undertrykke T-- og B--cellefunktion, forårsage anæmi eller granulocytopeni og er blevet rapporteret at kompromittere validiteten af NHP-undersøgelser. STLV påvirker primært lymfocytter og kan ændre cytokinekspression, immunrespons og modtagelighed over for andre patogener. Af denne grund bruger DMPK-programmer af høj-kvalitet ofte "fem-negative" NHP'er, der er negative for TB, B-virus, SIV, SRV og STLV, understøttet af kildeaudits, ankomstkarantæne, mikrobiel testning, fuldstændige blodtællinger, serumbiokemi, rutinemæssig sundhedstjek, forudgående undersøgelse af dyrlægeundersøgelser, uden dyrlægeundersøgelse,} perioder og positiv forstærkningstræning for at reducere proceduremæssig stress under fastholdelse og blodopsamling.
Konklusion
Prækliniske DMPK-studier spiller en central rolle i innovativ lægemiddeludvikling. NHP'er, som en kritisk dyremodel, har deres sundhed og kvalitet, der direkte påvirker pålideligheden og reproducerbarheden af forskningsresultater. Prisys Biotech holder konsekvent fastindustristandarder af høj-kvalitet for NHP'er. De NHP'er, der bruges i vores DMPK-undersøgelser, er alle "fem-negative aber", som giver en solid garanti for pålideligheden af eksperimentelle resultater. Desuden kan vi gennem vores unikke tilbageholdenhed og blodopsamlingstræningsmetoder effektivt reducere stressreaktioner i NHP'er, sikre nøjagtigheden og reproducerbarheden af eksperimentelle resultater, og derved bedre lette innovativ lægemiddelforskning og accelerere lægemiddeludviklingen og markedslanceringsprocessen.
