Immunotoksicitetstest og NHP-lægemiddelsikkerhedsevaluering

Immunotoksicitet refererer til negative virkninger af et lægemiddel eller et andet eksogent stof på immunsystemet, herunder immunundertrykkelse, immunstimulering, overfølsomhed og andre unormale immunresponser. Da immun-relaterede bivirkninger muligvis ikke altid identificeres gennem konventionelle toksicitetsendepunkter alene, kan målrettet immunotoksicitetsvurdering være påkrævet under præklinisk lægemiddeludvikling.

Prisys Biotech leverer integrerede immunotoksicitets- og lægemiddelsikkerhedsevalueringstjenester på tværs af in vitro og in vivo undersøgelser. Baseret på undersøgelsens mål, sammensætningens karakteristika og resultater fra konventionelle toksicitetsundersøgelser kan vores videnskabelige team udvikle skræddersyede immunotoksicitetsvurderingsstrategier og vælge passende immun-relaterede endepunkter.

For biologiske lægemidler, immunmodulerende terapier og forbindelser, der er beregnet til direkte at påvirke immunsystemet, kan undersøgelser af ikke-humane primater (NHP) give vigtig translationel information på grund af den tættere lighed mellem primats immune og fysiologiske egenskaber med mennesker.

Konventionelle toksicitetsundersøgelser udgør det første grundlag for at identificere potentielle immun-relaterede bivirkninger og afgøre, om yderligere immunotoksicitetsundersøgelser er berettigede.

Afhængigt af studiedesignet kan Prisys understøtte:

• Hæmatologi og klinisk kemi
• Organvægt og grov patologisk undersøgelse
• Histopatologisk vurdering
• Dosis-interval funding og maksimal tolereret dosis (MTD) undersøgelser
• Enkelt-toksicitetsundersøgelser
• Toksicitetsundersøgelser af gentagne-dosis
• Evaluering og fortolkning af stress-relaterede ændringer

Disse vurderinger kan hjælpe med at identificere ændringer i lymfoide organer, hæmatologiske parametre, inflammatoriske reaktioner eller andre fund, der kan indikere potentielle effekter på immunsystemet.

Når konventionelle toksicitetsundersøgelser eller den farmakologiske mekanisme indikerer en potentiel risiko for immunsystemet, kan yderligere funktionelle eller mekanistiske vurderinger inkorporeres i undersøgelsen.

Afhængigt af udviklingsstadiet og studiemål omfatter tilgængelige tilgange:

T-celleafhængig antistofrespons (TDAR)

Evaluering af antistofresponset på et T-celle-afhængigt antigen som et vigtigt funktionelt endepunkt for humoral immunkompetence.

Forsinket -type overfølsomhed (DTH)

Vurdering af antigen-specifikke cellulære immunresponser og celle-medieret immunfunktion.

Immunfænotyping

Flowcytometri-baseret karakterisering af immuncellepopulationer og lymfocytundergrupper, der understøtter evaluering af ændringer i immun-cellesammensætning.

Naturlig dræber (NK) celleaktivitet

Vurdering af medfødt immunfunktion og NK-celle-medieret cytotoksisk aktivitet.

Værtsresistensundersøgelser

Evaluering af immunsystemets evne til at reagere på definerede infektiøse eller andre udfordringstilstande, når det er videnskabeligt begrundet.

Makrofager og neutrofil funktion

Vurdering af udvalgte medfødte immunfunktioner, når det er angivet af forbindelsens mekanisme eller observerede fund.

Yderligere cellulære og humorale immunassays kan inkorporeres i henhold til forbindelsen, målet, virkningsmekanismen og identificerede sikkerhedssignaler.

For forbindelser med en potentiel risiko for overfølsomhed eller andre immun-medierede bivirkninger kan passende specialiserede sikkerhedsvurderinger indarbejdes i det overordnede ikke-kliniske program.

Afhængigt af udviklingsstrategien kan disse omfatte allergi- eller overfølsomheds-relaterede vurderinger sammen med relevant klinisk patologi, histopatologi og immunologisk biomarkøranalyse.

Andre sikkerhedsvurderinger, såsom hæmolyse, lokal irritation eller fototoksicitet, kan også betragtes som separate komponenter i en integreret ikke-klinisk sikkerhedsevaluering, når det er relevant for indgivelsesvejen og testartiklens fysisk-kemiske egenskaber.

For inhalerede lægemidler og andre forbindelser administreret gennem luftvejene, kan immun- og inflammatoriske reaktioner i åndedrætssystemet kræve yderligere evaluering.

Prisys kan understøtte integrerede inhalations-relaterede vurderinger, herunder:

• Rutinemæssige kliniske og sikkerhedsmæssige observationer
• Vurdering af åndedræts- og lungefunktion
• Lokale slimhinder og inflammatoriske reaktioner
• Histopatologisk undersøgelse af luftvejsvæv
• Evaluering af relevante immun- og inflammatoriske biomarkører
• Partikelstørrelseskarakterisering og fordeling af inhalerede formuleringer, hvor det er relevant

Disse vurderinger kan integreres med respiratoriske sygdomsmodeller og kliniske-ækvivalente billeddannelsestilgange, når det kræves af forskningsmålene.

Juvenile dyreforsøg betragtes som adskilt fra rutinemæssige immunotoksicitetsundersøgelser og kan inkorporeres, når udviklings- eller pædiatrisk sikkerhed er et specifikt problem.

Afhængigt af undersøgelsens mål kan vurderinger omfatte fysisk udvikling, vækst og modning, neuroadfærdsudvikling, indlæring og hukommelse, endokrine-relaterede parametre, reproduktiv udvikling og knogleudvikling.

De specifikke endepunkter bør bestemmes i henhold til dyrenes alder og udviklingstrin, testartiklens virkningsmekanisme og målene for det ikke-kliniske udviklingsprogram.

For udvalgte lægemiddelkandidater, især biologiske og immunmodulerende terapier, kan NHP-undersøgelser give supplerende information om immun-systemeffekter i en fysiologisk relevant model.

Prisys integrerer NHP-sygdoms- og farmakologiske modeller med klinisk patologi, flowcytometri, biomarkøranalyse, histopatologi, PK/PD og klinisk-ækvivalent billeddannelse, hvor det er relevant. Denne integrerede tilgang gør det muligt at fortolke immun-relaterede fund sammen med systemisk eksponering, farmakodynamisk aktivitet, ændringer i vævs-niveau og overordnede sikkerhedsfund.

Vores forskningsplatform understøtter undersøgelsesdesign lige fra målrettede immunologiske vurderinger til integrerede gentagne-dosissikkerheds- og farmakologiprogrammer.

Prisys tilbyder en integreret præklinisk forskningsplatform, der kombinerer NHP-studier, immunologi- og inflammationsforskning, klinisk patologi, flowcytometri, biomarkøranalyse, histopatologi, PK/PD-evaluering og avancerede billeddannelsesmuligheder. Vores erfarne videnskabelige og veterinære teams kan understøtte undersøgelsesdesign, dyreprocedurer, prøveindsamling, immunologisk vurdering, datafortolkning og integreret rapportering.

Denne multidisciplinære tilgang er især nyttig, når immunotoksicitet skal evalueres sammen med farmakologisk aktivitet, systemisk eksponering, sygdomsmekanismer eller andre sikkerhedsendepunkter.

Kontakt Prisys Biotech

Populære tags: Immunotoksicitetstestning og NHP Drug Safety Evaluation, forskning, undersøgelse, abe, genterapi