Prisys Biotechs Cynomolgus Monkey Psoriasis Model: Fremme præklinisk farmakodynamik Evaluering

Introduktion: Behovet for Psoriasis NHP -modeller

Psoriasis er en kronisk inflammatorisk hudsygdom, hvis komplekse patogenese og klinisk heterogenitet udgør betydelige udfordringer for lægemiddeludvikling. Prækliniske farmakodynamiske undersøgelser er en afgørende del af den nye lægemiddeludvikling, og det er vigtigt at vælge en passende dyremodel. Den almindeligt anvendte Imiquimod (IMQ) -induceret gnaver-psoriasis-model har spillet en rolle i tidlig stadium af lægemiddeludvikling. De fysiologiske og immunologiske forskelle mellem gnavere og mennesker begrænser imidlertid den translationelle værdi af fund fra disse modeller.Ikke-menneskelige primater (NHP'er), på grund af deres evolutionære, fysiologiske og immunologiske ligheder med mennesker, tilbyder mere klinisk relevante modeller til psoriasis -forskning.

Immunmekanismer i psoriasis

Patogenesen af ​​psoriasis er en kompleks proces med immunnetværksdysregulering, der involverer interaktionen af ​​medfødt og adaptiv immunitet. Forskellige cytokiner, især IL -17, TNF- og IL -23, spiller nøgleroller i at indlede hudbetændelse og hyperproliferation. Biologiske midler, der er målrettet mod disse nøglecytokiner og veje (såsom anti-TNF-, anti-IL -17 og anti-IL -23 antistoffer) er blevet vigtige i behandlingen af ​​psoriasis.

Ikke-menneskelige primater, såsom Cynomolgus-aber, har en hudanatomi, keratinocytdifferentieringsproces, immuncellesammensætning og funktion, der er meget homologe for mennesker. Denne nære fysiologiske lighed gør NHP -psoriasis -modellen særlig fordelagtig til simulering af human psoriasis -patogenese, evaluering af lægemiddeleffektivitet og forudsigelse af det kliniske translationelle potentiale.

Sammenlignet med gnavermodeller, NHP psoriasis -modellen mere præcist:

• Simulerer sygdomspatofysiologi: NHP hudbarrierefunktion og immunresponsveje er tættere på mennesker, hvilket muliggør en mere autentisk simulering af den komplekse immuninflammatoriske kaskade set i psoriasis.
• Evaluerer lægemiddelmålretning og effektivitet: Medikamentmetabolismenzymsystemerne af NHP'er ligner mere mennesker, hvilket gør deres farmakokinetiske profiler og målvirkninger mere klinisk forudsigelige.
• Udfører langvarig farmakodynamik og sikkerhedsevalueringer: De fysiologiske parametre for NHP'er er mere på linje med mennesker, hvilket gør dem mere egnede til langvarig lægemiddeladministration og kroniske sygdomsmodelundersøgelser.

Prisys Biotech har udviklet enIMQ-induceret psoriasis-modelBrug af Cynomolgus-aber til understøttelse af prækliniske farmakodynamiske undersøgelser til psoriasis-relaterede terapeutiske midler.

Modeludviklingsstrategi: Denne model bruger den aktuelle anvendelse af Imiquimod (IMQ) til at inducere hudbetændelse i Cynomolgus -aber. IMQ, en TLR7/8 -agonist, aktiverer medfødte immunceller og inducerer Th17 og TH 1- medierede immunresponser, hvilket simulerer nøgleimmunpatofysiologiske mekanismer for psoriasis.

Eksperimentel designoversigt:

• Dyr: Voksen kvindelig cynomolgus macaques (Cynomolgus macaque).
• Induktion: Topisk anvendelse af IMQ -creme til transdermal absorption.
• Applikationswebsted: Specifikt område på bagsiden (standardiseret område).

Grupper:

• Køretøjsgruppe: IMQ -stimulering + køretøjskontrol (petroleumsgelé).
• Behandlingsgruppe: IMQ -stimulering + terapeutisk lægemiddel (Daivobet).

Evalueringsmålinger:

• Hudlæsionsscoring: Kvantitativt sværhedsgradssystem baseret på erythema, ekssudation, desquamation osv.
• Hudhistopatologi: Han farvning af vævsektioner for at vurdere epidermal hyperplasi, inflammatorisk celleinfiltration og andre patologiske træk.
• Inflammatorisk cytokinanalyse: Ekspressionsniveauer af nøglecytokiner i hudhomogenater eller serum (f.eks. IL -17, IL -23, IL -22 og TNF-).
• Genanalyse:RT-qPCR for at vurdere ekspressionen af ​​psoriasis-relaterede gener, herunder inflammatoriske cytokiner (IL -17, IL -23, IL -22, TNF-) og psoriasis-relaterede keratinmarkører såsom keratin 17.
• Andre målinger: Hudvægt, læsionsområde, epidermal tykkelse osv. (Valgfrit).

Eksempel på eksperimentelle data:

• Lesion Score Trend: Efter IMQ -stimulering steg læsionsresultaterne i både køretøjs- og behandlingsgrupperne markant, hvilket bekræfter vellykket modelinduktion. Efter Daivobet -behandling faldt læsionsresultaterne markant (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Histologiske resultater: Histopatologisk analyse afslørede fortykning af det epidermale spinøse lag, hyperkeratose og dermal inflammatorisk celleinfiltration i modelgruppen, svarende til human psoriasis -patologi. DAIVOBET -behandlingsgruppen viste signifikant lindring af disse patologiske ændringer.

• Cytokinekspression:qPCR -resultater viste signifikant forhøjede niveauer af IL -17 A, IL -23, IL -22 og andre nøglecytokiner i modelgruppen, i overensstemmelse med psoriasis -patogenese. I behandlingsgruppen blev disse cytokinniveauer signifikant reduceret efter lægemiddelintervention.
•  

• Mimicry med høj sygdom:NHP -modellen gentager nøje de patofysiologiske og immunologiske træk ved human psoriasis, hvilket giver et mere pålideligt fundament for klinisk translationel forskning.
• Omfattende evalueringssystem:Et multidimensionelt evalueringssystem tillader en dybdegående vurdering af lægemiddeleffektivitet med hensyn til patologi, immunologi og klinisk relevans.
• Ældre teknisk platform: Standardiserede modeludviklings- og evalueringsprocesser sikrer pålidelighed og reproducerbarhed af eksperimentelle data.
• Accelererende lægemiddeludvikling: Tilvejebringer prækliniske data af høj kvalitet til nye Psoriasis-lægemiddeludvikling, hvilket letter hurtigere klinisk forsøgsprogression.

Konklusion: Prisys Biotech'sCynomolgus abe imq-induceret psoriasis-modelTilbyder en mere klinisk relevant dyremodel til præklinisk farmakodynamisk forskning. Denne model muliggør mere effektiv evaluering af ny lægemiddeleffektivitet, understøtter klinisk translationel forskning og fremskynder innovation i psoriasis -behandling.

Kontakt os: For mere information om Prisys Biotechs IMQ-inducerede psoriasis-model, kan du besøge vores websted på www.prisysbiotech.com, eller kontakte vores forretningsteam på bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Om Prisys Biotech: Prisys Biotech, der ligger i Shanghai, er en højteknologisk virksomhed med speciale i prækliniske og translationelle vurderinger af nye lægemidler og teknologiudvikling. Virksomheden er AAALAC fuldt certificeret og levereren række dyremodellerTil sygdomsforskning, farmakologiske undersøgelser, sikkerhedsevalueringer, biomarkørforskning og mekanismevalidering. Prisys Biotech samarbejder med top farmaceutiske virksomheder, bioteknologifirmaer og akademiske institutioner for at støtte narkotikas opdagelse og udvikling.