Dette er processen med lægemiddeldisposition i kroppen, der studerer forholdet mellem lægemiddelprocesserneabsorption (A), fordeling (D), metabolisme (M), udskillelse (E)og tid. Dette kræver, at vi introducerer forskellige parametre for kvantitativt at beskrive og forudsige disse processer. (Som en soldat, der kæmper på frontlinjen af ny lægemiddelforskning og -udvikling, er det mere pålideligt at huske disse stykker, kun ved at forstå disse parametre, når du deltager i forskellige projektmøder i virksomheden, vil du ikke være søvnig, men stadig arbejde hårdt for at tjekke de engelske ord, som lederne springer ud······).
Parametre relateret til absorptionsproces (A)
Area under kurve (AUC): Området under blodets lægemiddelkoncentration-tidskurve afspejler den relative mængde lægemiddel, der absorberes i kredsløbet. (Teoretisk set er det arealet under lægemidlets-tidskurve fra t0 til t∞).
Spidsetid Tmax:Tiden til at nå maksimal koncentration bestemmer, hvor hurtigt eller langsomt lægemidlet udøver sin terapeutiske virkning eller frembringer bivirkninger.
Spidskoncentration Cmax:Den maksimale koncentration af lægemidlet i kroppen bestemmer, om lægemidlet udøver sin terapeutiske virkning eller frembringer bivirkninger.
Maksimal tolereret koncentration (MTC):Den højeste koncentration, der kan forårsage alvorlig forgiftning hos forsøgsdyr, men alle overlever uden død inden for en vis periode.
Minimum effektiv koncentration (MEC):Den mindste koncentration af lægemiddel, der bare kan forårsage en effekt.
Biotilgængelighed (F):Hastigheden og mængden af lægemiddel, der kommer ind i blodcirkulationen via ikke-intravenøse injektionsveje, herunder absolut biotilgængelighed og relativ biotilgængelighed.
Topkoncentration, toptid og areal under kurve er vigtige parametre til bestemmelse af biotilgængelighed og bioækvivalens.
Parametre relateret til distributionsprocessen (D)
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd):Det refererer til mængden af kropsvæske, der kræves for, at lægemidlet i kroppen kan fordeles i overensstemmelse med blodets lægemiddelkoncentration på dette tidspunkt, hvor blodplasmaet og vævslægemiddelfordelingen når ligevægt. Husk, at dette kun er et teoretisk begreb. Vd er et imaginært volumen og repræsenterer ikke fysiologisk volumen. Det repræsenterer forholdet mellem dosis og initial blodlægemiddelkoncentration (Co), enhed: L/kg, generelt mellem 0,04-20L/kg.
Betydning:Det kan vise graden af lægemiddelbinding med væv. Vd er lille, hvilket indikerer, at lægemidlet hovedsageligt distribueres i plasma; Vd er stor, hvilket indikerer, at lægemidlet hovedsageligt er fordelt i væv.
Halveringstid-(t1/2):Det refererer til den tid, det tager for lægemiddelkoncentrationen eller mængden i kroppen at falde med 50 %, hvilket indikerer hastigheden af lægemiddelmetabolisme eller udskillelse i kroppen. Enheden er min eller h. Det bruges til at vejlede administrationshyppigheden. For at opretholde den minimale effektive koncentration er intervallet mellem administrationer nogenlunde lig med-halveringstid. Omkring 5-6 halveringstider, de fleste stoffer fjernes fra kroppen.
Clearance rate (CL):Det er volumen af plasma clearet af kroppens clearance-organer pr. tidsenhed, det vil sige hvor meget volumen af plasma indeholdende lægemidler, der cleares af kroppen pr. tidsenhed. Det er summen af alle eliminationsorganers clearance rater for lægemidler i kroppen (total clearance rate er lig med summen af individuelle clearance rates). Enhed: mL/min eller mL/(min.kg).
Leverens blodgennemstrømningshastigheder for mennesker, hunde og rotter er henholdsvis: 25, 50 og 100 ml/(min.kg). Hvis clearance-hastigheden er tæt på denne værdi, indikerer det, at levermetabolismen er meget hurtig.
Parametre efter flere administrationer
Steady-state plasmakoncentration (Css):Med halvering-tid som administrationsinterval forårsager kontinuerlig konstant administration gradvis ophobning af lægemidler i kroppen. Efter 4-5 administrationer når lægemiddelkoncentrationen i blodet stort set stabilt niveau. Lægemiddelkoncentrationen i blodet på dette tidspunkt kaldes steady-state lægemiddelkoncentration i blodet. Enhed mg/L.
Tiden til at nå stabil-koncentration af lægemiddel i blodet afhænger kun af halveringstiden- og har intet at gøre med dosis, administrationsinterval og administrationsvej. Dosering og administrationsinterval kan dog påvirke steady{3}}state blodets lægemiddelkoncentration. Stor dosis, høj steady-lægemiddelkoncentration i blodet; lille dosis, lav steady-lægemiddelkoncentration i blodet.
Indlæsningsdosis:Den første dosis, der umiddelbart kan nå eller nærme sig stabil-plasmakoncentration.
Prisys Biotech er en præklinisk CRO, der er specialiseret i non-human primate (NHP) farmakologi på tværs af vigtige terapeutiske områder:Immunologi og inflammation, Fibrose, Kardiometabolisme, Centralnervesystemet (CNS) lidelser, Luftvejssygdomme, ogBlødning og koagulationsforstyrrelser. Vi tilbyder en unik portefølje af avanceredesygdomsmodeller hos cynomolgus-aber, forbedret af-state-den-kunstbilleddannelseogAI-drevet analyse. Vores videnskabelige ekspertise og etiske standarder sikrer skræddersyede løsninger af høj-kvalitet for at fremskynde dine prækliniske farmakologiske programmer.
