Inflammatorisk tarmsygdom og relaterede kroniske gastrointestinale lidelser forbliver vanskelige at modellere i konventionelle arter, fordi menneskelig sygdom involverer en kompleks interaktion mellem slimhindeimmunitet, mikrobiom dysbiose, epitelbarrieredysfunktion, genetik, infektiøse triggere og psykosocial stress. For globale biofarmaceutiske virksomheder, der udvikler anti-inflammatoriske biologiske lægemidler, mikrobiometerapier, barriere-beskyttende midler eller tarm-målrettede immunmodulatorer, en klinisk relevantNHP IBD modelkan give vigtig translationel værdi, før man går ind i menneskelige forsøg.
2026-anmeldelsen af Bacon, Lawhon, Gray og Hodo, med titlen"En gennemgang af kronisk enterocolitis af rhesus makakaber (Macaca mulatta) og potentiale som en naturligt forekommende model for post-infektiøs irritabel tyktarm,"udgivet iGrænser i veterinærvidenskab, evaluerer kronisk enterocolitis (CE) i rhesus makakaber som en naturligt forekommende mave-tarmsygdomsmodel. Selvom artiklen fokuserer på CE og post-infektiøs irritabel tyktarm (PI-IBS), overlapper mange patologiske træk med IBD-relaterede forskningsbehov, herunder kronisk diarré, colonbetændelse, immun-celleinfiltration, mikrobiomforstyrrelser og epitelskade. Papiret blev offentliggjort i bind 13, 2026, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.
Kernelitteraturanalyse
Model Etablering
Kronisk enterocolitis beskrives som en stor sygdomsbyrde i koloni-husede rhesus makakaber, der udvikler sig iop til 25 % af de voksneog fører til kronisk diarré, alvorligt vægttab, næringsstofmalabsorption, epitelbarrieredysfunktion og, i fremskredne tilfælde, velfærdsdødshjælp. Syndromet er også blevet omtalt som idiopatisk kronisk diarré, kronisk idiopatisk colitis eller kronisk idiopatisk diarré.
Fra et translationelt modelleringsperspektiv er CE værdifuld, fordi den opstår naturligt snarere end gennem kemisk induktion. Rapporterede kliniske træk omfatter intermitterende eller kontinuerlig ikke-blodig diarré, dehydrering, vægttab og dårlig respons på konventionel understøttende behandling. Syndromet diagnosticeres ofte hos dyr under 5 år, selvom ældre dyr også kan være ramt.
Artiklen fremhæver adskillige undersøgte risikofaktorer, der er relevante for NHP-modellering af gastrointestinale sygdomme, herunder diarré før fravænning, lav kropsvægt ved fravænning, hånd-opdræt, mandligt køn, gentagen boligflytning, lav social rang, ængstelig temperament og reduceret selskabslighed. Disse funktioner understøtter konceptet om, at værtsstressbiologi kan interagere med slimhindebetændelse og mikrobiel ubalance.
Nøgleslutpunkter
For sponsorer, der designer enNHP IBD-relateret præklinisk effektivitetsundersøgelse, identificerer gennemgangen flere endepunktskategorier, der er yderst relevante.
Kliniske endepunkter inkluderer afføringskonsistens, diarréfrekvens, kropsvægtændring, hydreringsstatus, appetit, hospitalsindlæggelseshistorie og behandlingsrespons. Nogle undersøgelser definerede CE ved hjælp af kriterier som f.eksmere end 45 dage med diarréog/ellermere end 3 indlæggelser for diarré over 6 måneder, kombineret med negativ enterisk patogenscreening.
Histopatologi er central for modelbekræftelse. Rapporterede læsioner omfatter lymfoplasmacytisk colitis, colonslimhindehyperplasi, kryptabscesser, mucosale neutrofiler, slimhindehypertrofi, tab af bægerceller, epitelial svækkelse eller tufting, øgede epitellymfocytter og øget trichomonad-lignende parasitter, der strækker sig ind i colonkrypter. Gennemgangen diskuterer også øgetCD3+ intraepiteliale lymfocytterændringer i enteroendokrine celler og enterochromaffinceller og ændret lokal cytokinekspression.
Mikrobiom- og patogenrelaterede-endepunkter er lige vigtige. CE er blevet forbundet med dysbiose, reducerede gavnlige mikrobielle profiler, øgetCampylobacterog reduceretHelicobacter macacae. En undersøgelse citeret i gennemgangen fandt40%af CE-dyr havdeCampylobacterspp. og26%havde trichomonads, mens kun9%af kontroldyr havdeCampylobacterspp. i lave tal og0%havde trichomonads ved obduktion.
Vigtige fund
En nøglekonklusion er, at CE deler flere karakteristika med human kronisk tarmsygdom, herunder vedvarende diarré, slimhindeimmunaktivering, dysbiose og histologisk inflammation. Mens gennemgangen placerer CE primært som en potentiel naturligt forekommende PI-IBS-model, gør overlapningen med IBD-biologi den værdifuld for bredereNHP gastrointestinal inflammationsmodeludvikling.
Gennemgangen understreger også den mulige rolle afCampylobactersom en initierende eller sygdomsmodificerende-faktor. I nogle udendørs-befolkede befolkninger,op til 80 %af rhesus makakaber blev koloniseret medCampylobacterart ved1 måneds alderen, ogover 69 %af voksne og unge forblev asymptomatiske bærere afC. coliog/ellerC. jejuni. Blandt inficerede spædbørn,op til 25 %udvikletCampylobacter-associeret diarré, og halvdelen af disse dyr udviklede senere CE.
Behandlingsdata forstærker yderligere kompleksiteten af denne model. Tylosinbehandling forbedrede diarré og tyktarmslæsioner efter10 dageaf parenteral behandling, og dyr behandlet i op til6 ugeropretholdt normal fækal score under terapi; dog næsten40%tilbagefald indeni30 dageefter at behandlingen er stoppet. En lille undersøgelse ved hjælp af en14 dagekombination af vancomycin, neomycin og fluconazol viste en vedvarende forbedring af afføringen, men forfatterne bemærkede behovet for større undersøgelser. Vaccine-relaterede data er også bemærkelsesværdige: en hydrogenperoxid-inaktiveretCampylobacter colivaccine reduceret diarréforekomst fra9.8%hos uvaccinerede dyr til1.96%hos vaccinerede dyr, med estimeret vaccineeffektivitet på83%.
Metodiske begrænsninger og Prisys Practice Supplement
På trods af sin translationelle værdi er CE endnu ikke en fuldt standardiseret NHP IBD-model. Gennemgangen bemærker inkonsistente casedefinitioner på tværs af undersøgelser, begrænset prospektiv validering, variabel histologisk bekræftelse og usikkerhed om, hvorvidtCampylobacterer en kausal trigger eller en sekundær konsekvens af dysbiose. Nogle funktioner adskiller sig også fra klassisk PI-IBS, herunder tilstedeværelsen af neutrofiler i CE-læsioner og en tilsyneladende mandlig disposition hos rhesus-makaker.
Hos Prisys Biotech adresserer vi disse begrænsninger gennem en integreretNHP gastrointestinal inflammationsplatform, understøttende undersøgelses-specifik modeludvælgelse, fækal scoring, krops-vægtmonitorering, klinisk kemi, koloskopi eller biopsi-baseret prøveudtagning, hvor det er relevant, histopatologi, IHC-baseret immun-celleprofilering, cytokinanalyse, mikrobiomsekventering,{5}}baseret qPCR. Vores erfaring med evaluering af macaque GI-sygdom gør det muligt for sponsorer at skelne terapeutisk effekt fra spontane udsving, antimikrobiel historie, diæteffekter og mikrobiomvariation på koloni-niveau.
Praktisk betydning for lægemiddeludvikling
For IBD-lægemiddeludviklere styrker denne gennemgang, at NHP gastrointestinale modeller ikke bør evalueres ved klinisk diarré alene. Robuste translationelle pakker bør integrere klinisk scoring, endoskopisk eller vævs-baseret patologi, slimhindeimmunaflæsninger, mikrobiomskift, patogenscreening og longitudinelle genopretnings- eller tilbagefaldsmønstre.
En vel-karakteriseret NHP CE- eller IBD--relateret model kan være særlig nyttig til evaluering af anti-inflammatoriske biologiske lægemidler, epitelbarriereterapier, mikrobiom-modulerende midler, anti-Campylobacterstrategier, probiotika, præbiotika og værtsrettede-immunterapier. Fordi CE afspejler et naturligt forekommende kronisk tarmsyndrom, kan det komplementere kemisk inducerede gnavercolitis-modeller og danne bro mellem mekanistisk opdagelse og menneskelig klinisk oversættelse.
For at udforske, hvordan Prisys kan støtte din gastrointestinale inflammationspipeline, kontakt os for tilpasset konsultation om voresNHP IBD og kronisk enterocolitis præklinisk effektivitetsvurderingstjeneste.
Referencer
Bacon RL, Lawhon SD, Grey SB, Hodo CL.En gennemgang af kronisk enterocolitis af rhesus makakaber (Macaca mulatta) og potentiale som en naturligt forekommende model for post-infektiøs irritabel tyktarm. Grænser i veterinærvidenskab.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.
Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R, et al.Idiopatisk colitis i rhesus makakaber er forbundet med dysbiose, rigelige enterochromaffinceller og ændret T--celle-cytokinekspression. Veterinær patologi.2018;55:741-752. DOI:10.1177/0300985818780449.
Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J, et al.Tarmmikrobiomet og antibiotikaresistomet af kronisk diarré rhesus makakaber og dets lighed med det menneskelige tarmmikrobiom. Mikrobiom.2022;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.
Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS, et al.Vaccine-medieret beskyttelse modCampylobacter-associeret tarmsygdom. Videnskabens fremskridt.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.
