Forskere stræber efter at optimere prækliniske indsigter og samtidig minimere brugen af dyr, og henvender sig ofte til hunde og NHP'er på grund af deres størrelse og fysiologiske relevans. Men at navigere gennem undersøgelseskompleksiteter og fysiologiske uoverensstemmelser, især i makakaber og beagler, giver unikke udfordringer. Her er de vigtigste overvejelser:
1. Data før-forsøg:
Regelmæssige dataindsamlinger før-hjælper med at spore ændringer over tid, letter tilpasningen til procedurer og identificerer unormale helbredstilstande. Parametre såsom antal røde blodlegemer (RBC), neutrofiltal og leverenzymaktivitet tjener som vitale indikatorer. Udelukkelse af dyr med unormale parametre forbedrer datafortolkningen.
2. Prøvedesignvariabler:
Blodprøvetagning til studier af farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) er almindelig, men kan påvirke parametre som RBC-tal og muskelenzymaktivitet. Det er bydende nødvendigt at opretholde standardiserede forhold under prøveudtagningen. Variabler såsom dyrenes alder, faste og administrationsvej påvirker også datafortolkningen.
3. Røde blodlegemer:
Hunde og makaker har længere levetid for røde blodlegemer sammenlignet med gnavere. Regionale variationer i krabbe-spisende røde blodlegemer af makak påvirker antallet, mens faktorer som miltaktivitet og gennemsnitlige corpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC)-niveauer påvirker datafortolkning og eksklusionskriterier.
4. Hvide blodlegemer:
Neutrofiler og lymfocytter dominerer antallet af hvide blodlegemer i perifert blod på tværs af arter, men proportionerne varierer betydeligt. Hunde udviser typisk højere neutrofiltal (50-75 % af WBC'er) sammenlignet med makakaber (25-50%), som stadig overstiger gnavere. Stærkere inflammationsreaktioner medieret af neutrofiler hos hunde og makakaber giver udfordringer med at fortolke ændringer relateret til teststoffer på grund af begrænset dyreantal og forvirrende faktorer som stress-induceret leukocytose. Forbigående lymfocytose hos raske makakaber kan i de fleste tilfælde indikere virusinfektioner.
5. Koagulering:
Hunde har den korteste protrombintid (PT), hvilket kræver høj følsomhed i koagulationsanalysatorer. Nogle beagler mangler koagulationsfaktor VII, let udvidende PT, kan påvises i data før-forsøg. Makakaktiveret partiel tromboplastintid (APTT) kan fordobles med forskellige reagensbatcher, hvilket komplicerer fortolkningen. Afvigelser fra standardprocedurer kræver opmærksomhed.
http://www.prisysbiotech.com/nhp-farmakologi/koagulation-hæmostase-ikke-menneskelige-primater.html
6. Leverfunktion:
Alaninaminotransferase (ALT) forbliver afgørende for påvisning af hepatocytskade. Hunde udviser snævre ALT-intervaller (25-40 IE/L), hvilket muliggør følsom påvisning af ændringer induceret af teststoffer. Macaque ALT-intervaller er bredere, påvirket af alder og ofte subklinisk hepatitis A-infektion. Forbigående ALT-stigninger efter-infektion kan komplicere fortolkningen. Alkalisk fosfatase (ALP) er følsom hos hunde, men ikke makaker for galdeproblemer. Gamma-glutamyltransferase (-GT) er mere følsom og specifik i makakaber. Total bilirubin er upålidelig i begge arter.
7. Nyrefunktion:
Urinstof- og kreatininniveauerne hos unge beagler er snævre, hvilket gør dem til følsomme indikatorer for nyrepåvirkning i prækliniske undersøgelser. Variationerne i makakaber er dog bredere. Urinalyse giver begrænset indsigt på grund af udfordringer i prøveindsamling fra usamarbejdsvillige dyr. Forbedrede teknikker som kateterisering kan forbedre prøvekvaliteten.
8. Muskelskade:
Det er nemmere at vurdere muskelskader hos hunde end hos makakaber. Tilfældige skader fra procedurer er almindelige hos makakaber, hvilket afspejles i ændringer i kreatinkinase (CK) aktivitet. Hjertetroponiner er bedre markører for myokardiebeskadigelse hos begge arter og overgår isoenzymer.
9. Kulhydrater, proteiner og lipider:
Blodsukkeret i makakaber er typisk lavere, men kan stige på grund af stress under opsamling. Høje niveauer kan indikere diabetes og berettige revurdering. Makaker har højere totale protein- og globulinkoncentrationer, der svinger meget. Forhøjet globulin kan tyde på betændelse eller infektion.
10. Uorganiske stoffer og elektrolytter:
Calcium- og fosfatforskelle i makaker overstiger forskellen hos hunde. Elektrolytkoncentrationer i makakaber kan variere betydeligt, med høje niveauer lejlighedsvis observeret. Samlet set giver disse parametre værdifuld indsigt i organfunktion og potentielle effekter af teststoffer i prækliniske undersøgelser.
Konklusion:
Fortolkning af kliniske patologiske data i undersøgelser, der involverer hunde og makaker, er påvirket af forskellige faktorer, herunder små prøvestørrelser, individuelle dyrs variabilitet og andre undersøgelses-relaterede faktorer. Mens populationsforskelle fortsat er vigtige, kan individuelle dyrevariationer have større vejledende betydning. Korrekt fortolkning af kliniske patologiske data kræver en grundig evaluering af alle tilgængelige data, forståelse af artskarakteristika og overvejelse af virkningen af forskellige undersøgelsesdesignvariabler.
